【概述】
子宮頸癌在世界各地都有發(fā)生，是人體最常見(jiàn)的癌瘤之一，不但在女性生殖器官癌瘤中占首位，而且是女性各種惡性腫瘤中最多見(jiàn)的癌瘤，但其發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異。我國(guó)宮頸癌的發(fā)生，在地理分布上的特點(diǎn)是高發(fā)區(qū)常連接成片。各省宮頸癌相對(duì)高發(fā)區(qū)的市、縣也常有互相連接現(xiàn)象。總的趨勢(shì)是農(nóng)村高于城市、山區(qū)高于平原。根據(jù)29個(gè)省、市、自治區(qū)回顧調(diào)查我國(guó)宮頸癌死亡率占總癌癥死亡率的第四位，占女性癌的第二位。宮頸癌患者的平均發(fā)病年齡，各國(guó)、各地報(bào)道也有差異，我國(guó)發(fā)病年齡以40～50歲為最多，60～70歲又有一高峰出現(xiàn)，20歲以前少見(jiàn)。
【病因?qū)W】
關(guān)于子宮頸癌的發(fā)病原因尚不清楚，國(guó)內(nèi)外大量資料證實(shí)，早婚、早育、多產(chǎn)及性生活紊亂的婦女有較高的患病率。目前也有認(rèn)為包皮垢中的膽固醇經(jīng)細(xì)菌作用后可轉(zhuǎn)變?yōu)橹掳┪镔|(zhì)。也是導(dǎo)致宮頸癌的重要誘因。
近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)子宮頸癌與性交而傳染的某些病毒有一定關(guān)系，如：
①人類(lèi)疤疹病毒ⅱ型(hsv—2)，因hsv—2抗體檢查在浸潤(rùn)性宮頸癌的病人中 80%～100%陽(yáng)性;
②人類(lèi)乳頭瘤病毒(hpv)，對(duì)各類(lèi)宮頸癌組織進(jìn)行hpv特異性抗原的檢測(cè)，均提示子宮頸癌的發(fā)病與hpv感染有關(guān);
③人類(lèi)巨細(xì)胞病毒(cmv)。國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道，子宮頸癌前病變不典型增生患者血清cmv抗體滴度均高;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明cmv-dna具有惡性轉(zhuǎn)化能力。因此，病毒感染成為近年來(lái)研究宮頸癌發(fā)病原因的重要課題之一。
【病理改變】
鱗狀細(xì)胞癌 子宮頸癌以鱗狀上皮細(xì)胞癌為主，約占90%～95%，腺癌僅占5%～10%。但兩者癌在外觀上并無(wú)特殊差別，且均發(fā)生在宮頸陰道部或頸管內(nèi)。
(一)目觀 在發(fā)展為浸潤(rùn)癌前，肉眼觀察無(wú)特殊異常，或類(lèi)似一般宮頸糜爛。
隨著浸潤(rùn)癌的出現(xiàn)，宮頸可表現(xiàn)以下四種類(lèi)型：
1.糜爛型：環(huán)繞宮頸外口表面有粗糙的顆粒狀糜爛區(qū)，或有不規(guī)則的潰破面、觸及易出血。
2.外生型：又稱(chēng)增生型或菜花型。由息肉樣或乳頭狀隆起，繼而發(fā)展向陰道內(nèi)突出的大小不等的菜花狀贅生物，質(zhì)脆易出血。
3.內(nèi)生型：又稱(chēng)浸潤(rùn)型。癌組織宮頸深部組織浸潤(rùn)、宮頸肥大而硬，但表面仍光滑或僅有淺表潰瘍。
4.潰瘍型：不論外生型或內(nèi)生型進(jìn)一步發(fā)展后，癌組織壞死脫落，形成潰瘍，甚至整個(gè)子宮頸為一大空洞所替代，因常有繼發(fā)性感染，故有惡臭的分泌物排出。子宮頸癌尤其是腺癌也可向頸管內(nèi)生長(zhǎng)，使子宮頸成桶狀增大，這也是內(nèi)生型的一種。
(二)鏡查
1.不典型增生：不典型增生表現(xiàn)為底層細(xì)胞增生，底層細(xì)胞不但增生，而且有細(xì)胞排列紊亂及細(xì)胞核增大、濃染、染色質(zhì)分布不均等核異質(zhì)改變。
不典型增生可分為輕、中及重度。
認(rèn)識(shí)子宮頸癌真面目 圖
①輕度不典型增生(間變i級(jí))：上皮細(xì)胞排列稍紊亂，細(xì)胞輕度異型性，異型上皮占據(jù)上皮層的下三分之一。
②中度不典型增生(間變ⅱ級(jí))：上皮細(xì)胞排列紊亂，異型性明顯，異型上皮占據(jù)上皮層的下三分之二。
③重度非典型增生(間變ⅲ級(jí))：幾乎全部上皮極性紊亂或極性消失，細(xì)胞顯著異型性和原位癌已不易區(qū)別。
2.原位癌：原位癌(cis)又稱(chēng)上皮內(nèi)癌。上皮全層極性消失，細(xì)胞顯著異型，核大，深染，染色質(zhì)分布不均，有核分裂相。但病變?nèi)韵抻谏掀觾?nèi)，未穿透基底膜，無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn)。異型細(xì)胞還可沿著宮頸腺腔開(kāi)口進(jìn)入移行帶區(qū)的宮頸腺體，致使腺體原有的柱狀細(xì)胞為多層異型鱗狀細(xì)胞所替代，但腺體基底膜仍保持完整，這種情況稱(chēng)為宮頸原位癌累及腺體。
3.鏡下早期浸潤(rùn)癌：鏡下早期浸潤(rùn)癌在原位癌基礎(chǔ)上，偶然可發(fā)現(xiàn)有癌細(xì)胞小團(tuán)已穿破基底膜，似淚滴狀侵入基底膜附近的間質(zhì)中，浸潤(rùn)的深度不超過(guò)5mm，寬不超過(guò)7mm，也無(wú)癌灶互相融合現(xiàn)象，也無(wú)侵犯間質(zhì)內(nèi)脈管跡象時(shí)，臨床上無(wú)特征。
4.鱗狀上皮浸潤(rùn)癌：當(dāng)癌細(xì)胞穿透上皮基底膜，侵犯間質(zhì)深度超過(guò)5mm，稱(chēng)為鱗狀上皮浸潤(rùn)癌。在間質(zhì)內(nèi)可出現(xiàn)樹(shù)枝狀、條索狀，彌漫狀或團(tuán)塊狀癌巢。
根據(jù)病理切片，癌細(xì)胞分化程度可以分為三級(jí)：
①i級(jí)：分化好。癌巢中有相當(dāng)數(shù)量的角化現(xiàn)象，可見(jiàn)明顯的癌珠。
②ⅱ級(jí)：中等分化(達(dá)宮頸中層細(xì)胞的分化程度)，癌巢中無(wú)明顯角化現(xiàn)象。
③ⅲ級(jí)：未分化的小細(xì)胞(相當(dāng)于宮頸底層的未分化細(xì)胞)。
5.腺癌：腺癌來(lái)源于被覆宮頸管表面和頸管內(nèi)腺體的柱狀上皮。鏡檢時(shí)，可見(jiàn)到腺體結(jié)構(gòu)，甚至腺腔內(nèi)有乳頭狀突起。腺上皮增生為多層，細(xì)胞低矮，異型性明顯，可見(jiàn)核分裂相。如癌細(xì)胞充滿(mǎn)腺腔，以致找不到原有腺體結(jié)構(gòu)時(shí)，往往很難將腺癌與分化不良的鱗癌區(qū)別。如腺癌與鱗癌并存時(shí)稱(chēng)為宮頸腺、鱗癌。腺、鱗癌惡性程度高，轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差。
【臨床表現(xiàn)】
(一)陰道出血當(dāng)癌腫侵及間質(zhì)內(nèi)血管時(shí)開(kāi)始出現(xiàn)流血。最早表現(xiàn)為任何年齡的婦女，性交后或雙合診后有少量出血或陰道排液增多者。尤其在絕經(jīng)前后少量斷續(xù)不規(guī)則，晚期流血增多，甚至因較大血管被侵蝕而引起致命的大出血。一般外生型癌出血較早，血量也多;內(nèi)生型癌出血較晚。
(二)陰道排液 一般多發(fā)生在陰道出血之后，最初量不多，無(wú)臭。隨著癌組織潰破，可流漿液性分泌物;晚期癌組織壞死，感染則出現(xiàn)大量膿性或米湯樣惡臭白帶。
(三)疼痛 為晚期癌癥狀。當(dāng)宮頸旁組織明顯浸潤(rùn)，并已累及盆壁，閉孔神經(jīng)，腰能神經(jīng)等，可出現(xiàn)嚴(yán)重持續(xù)的腰骶部或坐骨神經(jīng)疼痛。盆腔病變廣泛時(shí)，可因靜脈和淋巴回流受阻，而導(dǎo)致患側(cè)下肢腫脹和疼痛。
【診斷】
根據(jù)病史和臨床表現(xiàn)，尤其有接觸性出血者，首先應(yīng)想到有宮頸癌的可能，應(yīng)做詳細(xì)的全身檢查及婦科檢查，并采用以下輔助檢查：
(一)子宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查 是發(fā)現(xiàn)宮頸癌前期病變和早期宮頸癌的主要方法。但注意取材部位正確及鏡檢仔細(xì)，可有5%～l0%的假陰性率，因此，均應(yīng)結(jié)合臨床情況，并定期檢查，以此方法作篩選。
(二)碘試驗(yàn)正常宮頸或陰道鱗狀上皮含有豐富的糖原，可被碘液染為棕色，而宮頸管柱狀上皮，宮頸糜爛及異常鱗狀上皮區(qū)(包括鱗狀上皮化生，不典型增生，原位癌及浸潤(rùn)癌區(qū))均無(wú)糖原存在，故不著色。臨床上用陰道窺器暴露宮頸后，擦去表面粘液，以碘液涂抹宮頸及穹窿，如發(fā)現(xiàn)不正常碘陰性區(qū)即可在此區(qū)處取活檢送病理檢查。
(三)宮頸和宮頸管活體組織檢查 在宮頸刮片細(xì)胞學(xué)檢查為ⅲ～ⅳ級(jí)以上涂片，但宮頸活檢為陰性時(shí)，應(yīng)在宮頸鱗一柱交界部的6、9、12和3點(diǎn)處取四點(diǎn)活檢，或在碘試驗(yàn)不著色區(qū)及可疑癌變部位，取多處組織，并進(jìn)行切片檢查，或應(yīng)用小刮匙搔刮宮頸管，將刮出物送病理檢查。
