許多患者多年長期應用麥角胺，并未發現明顯毒副作用。但少數對麥角胺高度敏感的患者采用短期、中等劑量給藥后，即可出現心肌梗死、腎動脈狹窄和腦梗死。而患有甲狀腺功能亢進、營養不良、宮外孕、腎臟疾病，以及具有頸外動脈以外血管收縮增強傾向的患者，用藥后更易出現冠狀動脈和末梢動脈疾病。
因此，此類患者應禁用麥角胺。 大約5%患者在常規劑量下可出現腸絞痛、眩暈、肌痙攣、腹瀉、肢體遠端麻木等。暈厥、震顫、呼吸困難、心絞痛及破行是少見的副作用，后兩種癥狀一旦出現必須立即停藥。
麥角胺最嚴重的副作用是肢體的壞疽。歷史上曾多次出現過麥角中毒。嚴重的血管收縮多見于兩下膠，呈對稱性。早期經常出現肢體遠端感覺異常，初為短暫性，后呈固定性，兩小腿或足跟部活動后疼痛。服用麥角胺的患者如果出現上述癥狀，預示可能出現肢體壞疽，應立即停藥，并行對癥治療。
麥角胺所誘發的動脈供血不足，在進行血管造影時，其特點是動脈外形正常，但在腿下1/3處漸漸形成斑點狀，血管痙攣段的周圍出現側支循環。
強烈的血管痙攣可繼發閉塞。少數服用麥角胺者可引起強烈的靜脈收縮，曲張的靜脈發生疼痛，并可發生血栓性靜脈炎。有的一次用藥后即可引起跳神經麻痹，這可能是支配此神經的血管收縮所致。
